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寄生虫好可怕,可医生说吃了能治病......

图片:《美人鱼》

一顿「寄生虫大餐」,或能治好干净引来的免疫病

SME情报员,讲讲科学史,聊聊科学家,挖挖科学冷知识(微信公众号:SME)

一提到寄生虫,我们的第一感觉就是恶心和对人体有害。

确实,寄生虫曾是几千年来威胁人类生存的主要原因之一。

2015 年的生理学或医学奖就授予了威廉·C·坎贝尔、大村智,以及我国的屠呦呦奶奶。

颁奖的理由便是,让人类得以有效降低寄生虫带来的危害

直到现在,每年仍有 20 亿人口感染寄生虫,其中几十万人因此丧命。

只是这些疾病,绝大多数都发生在非洲等落后的国家。

而在卫生条件良好的国家(包括我国),已得到了全面的控制。

尤其是发达国家,寄生虫感染已经可以被纳入罕见的范围。

相比病毒和细菌来说,寄生虫的危害可能都排不上号。

只要搞好卫生,设置好健康防线,寄生虫是难有机会使坏的。

然而奇怪的情况却发生了——寄生虫虽走了,过敏和自身免疫病却来了

随着寄生虫被歼灭,在过去五十年里,免疫性疾病的发病率就像坐上了火箭直线上升,且日趋严重。

仿佛一夜间,人类突然对周围环境和自己的身体变得敏感起来。

2013 年的一项调查显示,美国的学龄前儿童,患有食物过敏的比例竟高达 10 %。

而在发达国家,受过敏性鼻炎折磨的人群达 20 %。

过敏虽不是传染病,但却比任何传染病都要流行,这也成了医疗系统的一大负担。

不要觉得这些情况仅欧美国家独有,我国其实也好不到哪里去。

据我国卫生部门统计,城市居民过敏性鼻炎发病率在 2005 年还是 11.1 %,但到 2011 年已飙升到 17.6 %。

而其他类似的过敏性疾病,包括枯草热、湿疹、哮喘和食品过敏等也在逐年上升,正向发达国家逼近。

图:David Strachan

这糟糕的情况,使科学家们不得不把焦点落到惊人的“卫生假说”上。

这一假说由一位名为戴维·斯特拉汗(David Strachan)的医生,于 1989 年提出。

在常识中,大家总是会把过敏与过敏源捆绑得死死的。

毕竟随着工业化,环境中的过敏源必然是增多的。

但卫生假说却另辟蹊径地指向,卫生条件得到改善、过于清洁的环境。

当时斯特拉汗就在一项英国儿童的调查中发现,家里哥哥姐姐多的孩子枯草热和湿疹的发病率都更低。

他认为对这一现象最好的解释是:来自大家庭的孩子因从小就与其他人接触得多,这样发生反复交叉感染的机会也更多。

幼年儿童接触相对较多的微生物和寄生虫等,使免疫系统得到锻炼,可降低免疫性疾病的发病率。

其实并非我们一生下来,免疫系统就十项全能,它们也像军队一样需要训练和学习。

比起没有受过感染考验的免疫新兵,身经百战的老兵才是保卫身体的中流砥柱。

除了学会去攻击什么免疫系统还得学会去容忍什么。

如果环境过于清洁,在得不到微生物和寄生虫训练的情况下,免疫系统就会不分青红皂白对无伤大雅的东西开炮,甚至疯起来还会攻击自己人。

图:左为各种传染性疾病,右为免疫性疾病,发病率呈有你降我升之势

卫生假说一出,可以用一石激起千重浪来形容。

许多免疫学家紧跟其后,所做研究都获得了大量流行病学数据的支持。

而基于卫生假说,科学家还提出了一个“寄生虫假说”。

相对于其他微生物,这一假说更加强调了寄生虫对免疫系统的作用

在免疫系统中,T 细胞是特异性免疫大军的重要组成部分,其中 T 淋巴细胞有 Th1、Th2、Th3 等许多个亚型。

致病微生物感染时,常引发的 Th1 免疫反应。

刚开始研究者认为,由于疫苗和抗生素等的推广,人类早期微生物感染大幅下降。

这就导致了 Th1 发育不顺,使 Th1/Th2 免疫比例失衡。

然而随着研究的深入,人们却发现了增加的 Th2 反应,竟可让免疫功能下调,使过敏率降低。

而寄生虫感染,引起的正是 Th2 免疫反应。

在许多数据统计中也显示,寄生虫感染多,过敏确实会更少发生。

1993 年,委内瑞拉贫民窟的儿童迎来了抗寄生虫药物的预防治疗。

然而科学家却发现,接受了抗寄生虫药的儿童则更容易患过敏性疾病。

在其他接受寄生虫药物治疗的发展中国家,也同样显示出了更高的发病率。

图:与那些过敏的人相比,那些没有过敏反应的人血吸虫、阿斯卡罗、钩虫感染的流行率都明显偏高

此外,科学家也发现感染了某些寄生虫的人群,患上某些免疫性疾病的概率,明显比那些未感染寄生虫的要低。

所以在美国,寄生虫就比微生物先走一步,开启了治疗过敏的临床试验。

曾经万人唾弃的脏东西,或许也能帮助我们拥抱健康。

而在过去十多年里,已有不少利用寄生虫治疗过敏的成功案例。

图:Joel Weinstock

Joel Weinstock 就是这方面研究的先驱,他既是免疫学家,又是寄生虫学家,还是位肠胃疾病专家。

在 1999 年,他就首次发现几种寄生虫,能保护老鼠免得炎症性肠道疾病。

消息一出,立即引起了医学界的轰动。

到 2004 年,都柏林圣三一学院的研究团队也紧跟其后,进一步证实用寄生虫感染人工诱导的结肠炎小鼠,可以抵御这种疾病的攻击。

而这些消息,都引起了一位倍受结肠炎折磨的病患 Vik 的关注。

Vik 来自美国加州,他患上的溃疡性结肠炎(属炎症性肠道疾病 IBD 的一种)连医生都没太多办法对付。

于是,他便作出了一个大胆的决定——飞往泰国找寄生虫。

在当地的寄生虫学家的帮助下,500 个毛首鞭形线虫卵随一杯生理盐水被他喝下。

而这些虫卵,则来自当地一位 9 岁泰国小女孩的粪便,经培养所得。

3 个月后,他再次灌下 1000 个虫卵。

虽然单纯的毛首鞭形线虫感染,会导致腹泻、恶心、呕吐等消化道问题。

但在他身上,这些寄生虫不但没有加重他的肠胃不适,反而还让他的病情得到了极大的缓解。

到 2005 年年中,他就基本感受不到肠炎的症状了。

不过神奇的是,快活了三年后他的结肠炎在 2008 年又回来了。

当他去医院做检查时,发现他粪便里的寄生虫卵竟从 2007 年的 15000 个 / 克,降至了 7000 个 / 克。

于是,他又马上吞了 2000 个虫卵压压惊。

果然不出所料,几个月后他的病症就又消失了。

而做肠镜检查时医生也惊喜地发现,在有寄生虫的位置,炎症比其他地方明显少得多。

不过,这位病人的经历可不能照搬,医学还是得有更严谨的实验支持和临床验证。

而在正经科研的这一头,科学家也在尽最大的努力挖掘寄生虫免疫治疗的潜能。

例如前面启发了 Vik 用寄生虫治疗肠炎的 Joel Weinstock 团队,就频频刷新人们的认知。

之前他们已用小鼠完成实验,为了在人体内验证他们的理论,猪鞭虫被选为研究对象。

猪鞭虫是一种主要感染猪类的鞭虫,它在人体仅能存活数月。

即使被人类吞下,也只会停留在肠道内,不会进入血液。

图:猪鞭虫

有大量证据证明,猪鞭虫是个安全的选择,像猪农们就经常暴露于猪鞭虫下,却从未有过相关的疾病报告。

在这之前,Weinstock 和其他研究人员就曾服用过各种剂量的猪鞭虫卵。

最终证明每次服用 2500 个猪鞭虫卵为安全剂量。

在该剂量水平下,猪鞭虫既能寄居在人类肠道内,也不会引起任何临床症状。

2005 年,他就公布两个令人惊讶的临床试验结果:

在 12 周内,有 29 名溃疡性结肠炎患者,每两周都要吞下 2500 个猪鞭虫卵,其中有 44.8 %的患者病情得到改善。

其他 23 位只作安慰剂治疗的病人,仅有 17%得到了改善。

而另一个实验则针对 29 名克罗恩病(同样是种肠道炎症疾病)患者。

同样是每两周服用一次活猪鞭虫卵,实验持续 24 周。

实验结束时,80 %的患者称自身症状减轻,72 %患者的症状已基本得到缓解。

这些结果都远远超过了安慰剂组的治疗效果,且未出现任何副作用。

图:David Pritchard

而几乎在同时,诺丁汉大学的免疫生物学博士David Pritchard则把目光投向了钩虫

钩虫要比猪鞭虫来得危险些,以吸血为生,可致贫血等症状。

它们可通过皮肤感染宿主,随后通过血液蔓延至心脏和肺。

最后通过宿主咳出在咽部,再吞咽下去到达肠胃。

不过尽管有风险,但 David Prichard 就表示并不用过于担忧。

在过去他也已确定了一个“安全剂量”,再不济发生不良反应仍能用打虫药补救。

志愿者(包括他自己)在接受了钩虫治疗后,从哮喘、克罗恩病到其他的免疫性疾病都显著下降了。

这与他过去 20 年,在巴布新几内亚所观察到的现象一致。

当时他就注意到,受钩虫感染的巴布亚人逐渐不受哮喘、枯草热和其他免疫性疾病的影响。

不过这种有悖常理的假说,也被不少怀疑论者诟病。

而这些看上如此凶猛的寄生虫,想要利用它们的同时确实也需要更谨慎。

在 2009 年,美国 FDA 就规定寄生虫属于生物制品,必须经过严格的临床试验才能用于治疗疾病。

其实这也不失为一件好事,更规范也就意味着更安全。

例如德国福克制药和美国堡垒生物科技等公司,就将目光投向了这一领域。

许多科学家都希望在不久的将来,寄生虫疗法可以应用到各种免疫性疾病中。

在国际上,这类临床研究也正在如火如荼地进行着。

或许在不久的将来,我们都有机会尝一下寄生虫这种野味。

* 参考资料

Joel V. Weinstock. (2012) The worm returns. Nature, 491(7423):183-185

Maria Yazdanbakhsh Peter G. Kremsner Ronald van Ree Allergy, Parasites, and the Hygiene Hypothesis.Science.2002.4.19

MOISES VELASQUEZ-MANOFF.The Parasite Underground.2016.06.16
Robbie Gonzalez.Why doctors are treating allergies with parasitic worms.io9.2012.08.10

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